藥理學(xué)（safety pharmacology）作為新藥研發(fā)的一個(gè)重要組成部分，主要是評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)在臨床試驗(yàn)前的毒副作用，探討劑量≥劑量時(shí)，潛在的不期望出現(xiàn)的對(duì)生理功能的不良反應(yīng)。其中，體外藥理學(xué)研究在的早期研發(fā)中具有極其重要的意義。

磷酸二酯酶（phospodiesterases，PDE）是一種由11個(gè)亞型（PDE1-PDE11）組成的多基因大家族，其本身可降解環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cyclic guanosinemonophosphate，cGMP）。PDE有不同的底物專(zhuān)一性的特點(diǎn)，其中PDE4專(zhuān)一作用于cAMP，其可以選擇性地將cAMP水解為單磷酸腺苷。

體外藥理學(xué)的早期研究范圍主要集中在與靶點(diǎn)密切相關(guān)的少數(shù)幾個(gè)蛋白種類(lèi)，隨著科技水平和篩選技術(shù)的提高，這個(gè)范圍逐漸覆蓋到了重要生理系統(tǒng)（心血管、呼吸以及）的多個(gè)蛋白種類(lèi)，具體蛋白種類(lèi)的確定，是以存在不良反應(yīng)的上市為分析目標(biāo)，通過(guò)研究這些對(duì)不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)蛋白的作用，從而確證哪些蛋白具備預(yù)測(cè)能力。

PDE4約有20個(gè)同工酶，廣泛分布于人體各組織和細(xì)胞中，如大腦、腎臟、心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞中。PDE4參與促進(jìn)單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞活化、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管平滑肌的增殖、血管擴(kuò)張以及心肌收縮等相關(guān)生理病理過(guò)程，對(duì)系統(tǒng)功能、心血管功能及免疫系統(tǒng)等均有影響。臨床研究證實(shí)，PDE4抑制會(huì)引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。因此，PDE4在先導(dǎo)化合物的體外藥理學(xué)研究中具有重要的研究意義。

愛(ài)思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測(cè)脫靶效應(yīng)的44個(gè)早期性靶點(diǎn)，另外增加了46個(gè)與系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點(diǎn)，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體與核受體在內(nèi)的44與90個(gè)靶點(diǎn)的性評(píng)價(jià)篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點(diǎn)和途徑，符合早期危害識(shí)別、脫靶相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和緩解，從而確保。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識(shí)別脫靶效應(yīng)，有利于篩選，對(duì)候選ADRs進(jìn)行評(píng)估與改進(jìn)，以少或沒(méi)有脫靶活性的化合物進(jìn)入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動(dòng)物模型，降低成本。

愛(ài)思益普脫靶效應(yīng)篩選Panel優(yōu)勢(shì)：

·是基于功能的篩選，關(guān)注終功能，假陰性和假陽(yáng)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于binding assay。

·能夠同時(shí)進(jìn)行激動(dòng)效應(yīng)和抑制效應(yīng)的測(cè)試，提供更加的脫靶效應(yīng)信息。

·提供中英文報(bào)告，支持中美IND申報(bào)。

·周期短，周周安排，即到即檢。