對于大多數(shù)制藥公司來說，在發(fā)現(xiàn)的早期進行測試，可以減少損耗，并有助于在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的后期更好地預測不良反應。

藥理學研究在非臨床研究中具有重要意義，分為主要藥效學研究(primary pharmacodynamic studies)、次要藥效學研究( secondary pharmacodynamic studies)和藥理學研究( safety pharmacological studies)。主要藥效學研究是指對某物質(zhì)進行的與預期的目標相關的作用和/或作用模式的研究。次要藥效學研究則是指對某物質(zhì)進行的與預期的目標不相關的作用和/或作用模式的研究。ICH S7A(《人用藥理學研究指導原則》)中將藥理學定義為:主要是研究某物質(zhì)在劑量以內(nèi)或劑量以上劑量的暴露水平時，潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良影響。即是觀察可能在次要藥效學研究中觀察到的與主要靶標以外的靶標的相互作用(即脫靶效應)。

在動物模型或臨床研究中，脫靶效應往往會導致ADR。其結(jié)果通?？勺鳛樵u價某物質(zhì)進入臨床試驗(包括首次用于人體研究)的基本風險/效益比以及某些不良反應的可監(jiān)測性和嚴重性的重要指標之一。脫靶效應可能會導致不良反應或研發(fā)中斷，而體外藥理學性分析可以檢測不良反應、預測潛在風險和評估范圍。因此，在發(fā)現(xiàn)過程的早期，對候選的藥理學特征進行表征和鑒定，有助于降低A ADR的發(fā)病率。

Src家族激酶（SFK）是一個非受體蛋白酪氨酸激酶家族。Lck是Src家族中的成員，Lck激酶同Src家族其他成員一樣包含一個N端膜定位結(jié)構域、一個獨有結(jié)構域、一個SH3結(jié)構域、一個SH2結(jié)構域、一個酪氨酸激酶結(jié)構域和一個C端負調(diào)控結(jié)構域。Lck激酶常在T淋巴細胞中表達，與T細胞共受體CD4和CD8的細胞質(zhì)尾部相關聯(lián)。據(jù)報道，Src家族激酶活性在多種人類癌癥中均有升高，包括乳腺癌和結(jié)腸癌。這種增加的Src活性已被證明在人類癌癥的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Src通過多種信號通路發(fā)揮作用，lck作為Src家族激酶成員，在多種信號通路中也發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Lck是一個高度同源Src家族激酶，脫靶抑制其它Src家族成員有可能導致多種細胞功能的抑制，包括細胞生長、分化與存活。因而，選擇LCK作為性評價靶點，在新藥研發(fā)中可以有效避免脫靶效應。

愛思益普根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期性靶點，另外增加了46個與系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應相關的重要靶點，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運體與核受體在內(nèi)的44與90個靶點的性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑，符合早期危害識別、脫靶相關風險的評估和緩解，從而確保。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應，有利于篩選，對候選ADRs進行評估與改進，以少或沒有脫靶活性的化合物進入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動物模型，降低成本。